玻尿酸瑞兰2号-玻尿酸填充法令纹临床试验——纽拉竟然不输瑞兰！

‍‍在过去的四十年里，各种材料被用于开发皮肤填充物。自20世纪80年代以来，胶原蛋白填充物已广泛用于美学目的[ 。此外，近二十年来，玻尿酸（Ha）填料也被引入临床应用。在早期阶段，Ha填充物主要用于非美容目的，如眼科手术、抗关节炎治疗和伤口愈合，而非美容目的。近年来，随着其在美学方面的应用越来越广泛，这些填料的开发取得了许多进展，从而提高了质量。此外，众所周知，Ha填料通过最小的化学改性得到稳定。因此，真皮的抗酶降解性和生物相容性可能有所改善。

neuRamis Deep（韩国首尔Medytox公司生产）是一种单相、无色、透明的非动物源性稳定Ha（naSHa）填料（分子量：1 MDa），采用稳定透明质酸和纯化增强（SHaPE）交联技术开发。

Restylane（瑞典乌普萨拉Q-Med）是一种双相naSHa填料（分子量：1 MDa），使用不同的细菌发酵系统生产(马链球菌).

以上两款玻尿酸在全球都备受欢迎，但是价格悬殊很大。基于以上背景我找到了一篇临床文献，以比较纽拉和瑞兰两款玻尿酸矫正鼻唇沟皱襞的疗效和安全性。

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该研究于2012年2月9日至10月30日期间在两家医疗机构进行，是一项III期、随机、多中心、双盲、配对的主动对照试验。试验共招募了69名受试者，（68名男性，1名女性）。

实验组（纽拉玻尿酸）对照组（瑞兰玻尿酸）。所有受试者均按照1：1的比例在双侧鼻唇沟一侧注射纽拉，一侧注射瑞兰。

实验组纽拉玻尿酸适用27g针在单侧鼻唇沟处注入真皮并进行有效回抽，注射最佳剂量为

对照组适用30g针头在对策真皮内注射瑞兰玻尿酸，并精性有效回抽，推荐最佳注射剂量为

为了更客观的评估试验。要求所有受试者记录在接受治疗后30分钟内的不良反应。并在2周后，8周，16周，24周进行随访，对治疗部位进行临床摄影。评估其有效性和安全性。

疗效结果测量

根据鼻唇沟治疗后24周临床摄影WSRS评分与基线相比的变化，主要结果测量是纽拉深层改善皱纹的疗效与瑞兰相比的非劣效性。

疗效结果

主要疗效结果测量；

在ITT分析中，与作为当前研究主要疗效结果衡量指标的基线检查相比，纽拉美斯深层组24周时WSRS评分的变化为0.50±0.66，瑞兰组为0.34±0.65。因此，两组之间的改善率差异为0.17，双侧95%区间计算为（0.08，0.26）。单侧97.5%区间的下限为0.08，大于可用于确定临床非劣效性的最大容许值-0.285。这些结果表明neuRamis Deep不劣于Restylane(如下图).

次要疗效结果测量

此外，与基线相比，两组在24周时临床摄影的平均WSRS有显著差异。

患者术前和术后照片；

（（a） 手术前。（B） 术后24周。左鼻唇沟注射-纽拉美斯，右鼻唇沟注射-瑞兰。）

另一名患者的术前和术后照片（（a） 手术前。（B） 术后24周。左鼻唇沟注射-纽拉美斯，右鼻唇沟注射-瑞兰。 ）

不良反应；

纽拉美斯组和瑞兰组治疗紧急局部aE发生率分别为84.06%（58/69）和85.51%（59/69）。然而，这种差异在统计学上并不显著. 此外，注射部位的aE包括纽拉美斯深层组中发生频率为69.57%（48/69）瘀青和水肿的发生频率为62.32%（43/69）。其中包括瑞兰组发生淤青概率为65.22%（45/69）水肿；59.42%（41/69）。

结论；

这项试验首先比较了纽拉美斯深层注射和瑞兰在矫正鼻唇沟皱襞方面的疗效和安全性。在之前的许多随机对照研究中，瑞兰都经常作为对照组。迄今为止，它已被广泛用作一种抗皱治疗，通过纠正皮下凹陷。此外，它还被用于其他美容目的。它由稳定的Ha组成，是一种可生物降解的亲水材料。注射后，会逐渐完全吸收到体内. 它以其安全性和良好的扩容效果而闻名。

纽拉美斯玻尿酸是由韩国Medytox公司研发制造的单相玻尿酸。

neuRami Deep采用独特的交联方法（SHaPE技术）开发，在单个单相溶液中具有不同的密度区。SHaPE技术是指透明质酸经过两步交联，然后进行强化纯化的过程。也就是说，在初级交联过程中，交联剂与Ha聚合物结合。随后是二次交联过程，其中未结合的交联剂与Ha聚合物结合。然后，通过强化净化过程去除未结合的交联剂。单相填料经历两步致密化过程。单密度填料仅经历一个交联过程，但在按照主要交联过程将其添加到Ha聚合物后，多密度填料经历两步交联过程。neuRamis Deep是一种多密度填料；它是通过两步交联工艺合成的。与单密度凝胶相比，多密度凝胶结块更少，分布更均匀。相比之下，单相凝胶均匀地分布在软组织中，并延伸出胶原纤维。因此，与双相产品相比，它有利于更均匀地铺开，更有效地修复皮肤体积缺陷。

‍‍‍‍‍‍‍‍瑞兰是双相玻尿酸，先前有研究表明，单相填料含有胶原纤维，存在于网状真皮的整个层中，并且它们被大量存在的类Ha非晶材料分隔开‍‍‍‍‍‍‍‍。瑞兰等双相填料形成Ha团块，而单相填料则更均匀地分布在网状真皮的胶原纤维之间。所以部分研究表明单相填充物在修复严重鼻唇沟皱褶或其他面部皱纹引起的皮肤体积缺陷方面也具有更好的疗效。

两种填料都具有良好的安全性和耐受性。它们只在注射部位产生轻微的aE，但一些aE是不可避免的，因为它们是注射的通过皮下通路。在目前的研究中，使用Ha填料治疗后出现延迟起效反应。

不过，我们假设的这些反应几乎没有临床意义。瑞兰和纽拉美斯玻尿酸已在世界范围内使用多年，它接近于理想的填料。然而，这项试验‍‍‍‍的结果表明，纽拉美斯在矫正鼻唇沟皱襞方面的疗效和安全性并不亚于瑞兰。